在溫體仁入閣的過程中，如果我們細究起來，便會發現周延儒其實是有恩於他的。周延儒較先入閣參與機務，隨即他就向皇帝極力推薦溫體仁入內閣。雖然周延儒這樣做也有自己的政治目的——引溫體仁為自己的左右手，以為黨援。但起碼，他沒有過河拆橋。但溫體仁的仕途理念卻是過河拆橋——當橋完成了它的使命時，溫體仁便會毫不留情地予以拆除。對待周延儒，溫就是這樣的一種心態和做法。特別是在周延儒成為內閣首輔後，溫體仁就開始了取而代之的行動。
在組織人事上，溫體仁先是令手下揭露吏部尚書王永光參與錦衣衛賣官鬻爵一事，致其罷官，然後讓同鄉親信閔洪學執掌吏部，又讓心腹高捷、唐世濟和張捷等人進入要害部門，從而完成對周延儒的權力包抄。崇禎四年（西元1631年）春天會試，溫體仁針對周延儒的第一次較量開始了。這件事情的由頭還是周延儒擔任主考官後，讓自己的姻親（連襟）陳於泰會試廷對（口試）第一，老友吳禹玉之子吳偉業（梅村）考中狀元。溫體仁對此頗為不滿。雖然沒有明顯的舞弊證據落在他手裡，但溫體仁還是上疏稱新科會元吳偉業攜帶妓女來參加會試，德行有問題；狀元陳於泰的文章寫得太差，名不符實。同時，溫體仁指使手下大造輿論，稱周延儒秘密囑咐各分場考官在呈卷以前就偷看密封的號碼，以便識別吳偉業的卷子，從而讓他得以高中。溫體仁的輿論操縱工作做得很成功，一時間朝廷內外議論紛紛，對此次會試多有非議。溫體仁認為周延儒需要為此引咎辭職了，但沒想到周這個人卻在崇禎得知此事之前，搶先一步將吳偉業的試卷送給皇帝御覽。崇禎皇帝看了卷子後提筆批了八個字「正大博雅，足式詭靡」，由此肯定吳偉業是「貨真價實」的狀元，因此，溫體仁白費功夫，他和周延儒之間的第一次較量以失敗告終。
第二次較量發生在崇禎五年（西元1632年）。這一年春天，山東鎮守李九成叛變，攻陷登州，並俘虜了巡撫孫元化。溫體仁趁機上疏彈劾周延儒用人不當，因為周延儒舉薦的山東巡撫孫元化丟了登州城。而周延儒也針鋒相對，令自己的心腹兵部員外郎華允誠上疏攻擊溫體仁與吏部尚書閔洪學「朋比為奸」。崇禎則坐山觀虎鬥，並沒有對周延儒做出任何處置。可以說溫體仁和周延儒之間的第二次較量勢均力敵，雙方都沒有能力完全致對方於死地。
第三次較量發生在崇禎六年（西元1633年）三月，溫體仁放風稱周延儒曾經對閣臣李標說：「餘有回天之力，看來今上是羲皇上人。」所謂「今上」指的是當今皇帝崇禎；而「羲皇上人」指的是伏羲氏以前的遠古部落領袖。周延儒如此狂妄，有欺君罔上之嫌。崇禎聞訊後異常震驚。雖然周延儒是無心之言，可為了坐實他的罪狀，溫體仁又讓上林苑典簿姚孫渠、給事中李世祺、前湖廣副使張鳳翼站出來做證，從而將周延儒逼上絕境。溫體仁更狠辣的手段還在後面，當週延儒老淚縱橫地向他求饒之時，溫不但不收手，反而又向皇帝揭發他收受巨盜神一魁賄賂一事，由此，周延儒不得不引咎辭職，告老還鄉。溫體仁趁勢取而代之，成為內閣首輔。
在溫體仁和周延儒的三次較量中，仕途中人溫體仁的狠辣與陰險可以說展露無遺。在當時，周延儒是深得聖眷的首輔，溫體仁是受他提拔的次輔，兩人的實力並不對等，而且前者對後者有提攜之恩，溫體仁當知恩圖報才是——但官場不相信恩情，也不相信眼淚。溫體仁為達目的，接二連三地向周延儒發起挑戰。這一幕幕，頗有些官場厚黑學的意味。溫體仁作為腹黑之人能笑到最後，似乎說明他對官場潛規則的精通程度已經到了出神入化的地步。
此時的溫體仁，終於笑傲權力頂峰了。